机体免疫功能异常会引发疾病的发生，如癌症肿瘤的发生是免疫系统的                 功能异常；自身免疫病的发生可能是免疫系统的                 功能异常。

免疫系统的功能包括免疫防御、免疫监视和免疫自稳，免疫系统可识别并清除肿瘤细胞，癌症肿瘤的发生是免疫系统的免疫监视功能异常导致的。一旦免疫自稳发生了改变，免疫功能紊乱，就会发生一些自身免疫病，因此自身免疫病的发生可能是免疫系统的自稳功能异常导致的。

$\rm CAR-T$细胞在血液肿瘤的治疗中已取得显著效果，而用于治疗实体瘤时，实体瘤的微环境会抑制$\rm IL-2$的产生，导致$\rm CAR-T$细胞难以浸润、活化、增殖。若给患者全身使用$\rm IL-2$，则可能引起严重的不良反应。

①研究者给$\rm CAR-T$细胞再“安装”一个受体表达元件$\rm —synNotch$，其工作原理如下图所示。

该元件的胞外部分为$\rm CD19$受体（$\rm CD19$为肿瘤$\rm CD19$细胞表面普遍存在的一种抗原），当$\rm CAR-T$细胞受到肿瘤细胞刺激时，胞内的$\rm TF$被释放进入                ，促进$\rm IL-2$基因的转录，最终合成并分泌大量$\rm IL-2$。改造后的$\rm CAR-T$细胞治疗实体瘤的优势是                                                                。

②为证明改造后的$\rm CAR-T$细胞对肿瘤具有更强的抑制效果，研究者用胰腺癌模型鼠（胰腺癌细胞表面的一种特异性抗原为间皮素）开展相关实验。请从Ⅰ$\rm \sim $Ⅵ选择小鼠和相应处理的组合，并预期实验结果。

Ⅰ：胰腺癌模型鼠 Ⅱ：健康鼠 Ⅲ：不做处理

Ⅳ：注射能表达间皮素受体的$\rm CAR-T$细胞

Ⅴ：注射能表达$\rm synNotch$的$\rm CAR-T$细胞

Ⅵ：注射能同时表达间皮素受体和$\rm synNotch$的$\rm CAR-T$细胞

细胞核；仅在受肿瘤细胞刺激时由$\\rm CAR-T$细胞自身合成并分泌大量$\\rm IL-2$，有利于$\\rm CAR-T$细胞发挥免疫效应，避免了全身使用带来的不良反应；$\\rm 2$组：Ⅰ$\\rm +$Ⅳ；$\\rm ++$；$\\rm 3$组：Ⅰ$\\rm +$Ⅵ；$\\rm +$或$\\rm -$

①根据示意图可知：当$\rm CAR-T$细胞受到肿瘤细胞刺激时，胞内的$\rm TF$被释放进入细胞核，促进$\rm IL-2$基因的转录，最终合成并分泌大量$\rm IL-2$。由于利用的是抗原—抗体特异性结合的原理，因此改造后的$\rm CAR-T$细胞治疗实体瘤的优势是：仅在受肿瘤细胞刺激时由$\rm CAR-T$细胞自身合成并分泌大量$\rm IL -2$，有利于$\rm CAR-T$细胞发挥免疫效应，避免了全身使用带来的不良反应。

②要证明的是改造后的$\rm CAR-T$细胞对肿瘤具有更强的抑制效果，自变量是$\rm CAR-T$细胞是否被改造，因变量是对肿瘤的抑制效果。因此第$\rm 1$组用Ⅰ：胰腺癌模型鼠$\rm +$Ⅲ：不做处理，空白对照，肿瘤的体积为$\rm +++$。第$\rm 2$组：Ⅰ：胰腺癌模型鼠$\rm +$Ⅳ：注射能表达间皮素受体的$\rm CAR-T$细胞，能够抑制肿瘤，因此预期结果肿瘤的体积是：$\rm ++$。第$\rm 3$组：Ⅰ：胰腺癌模型鼠$\rm +$Ⅵ：注射能同时表达间皮素受体和$\rm synNotch$的$\rm CAR-T$细胞，这组的抑制效果是最好的，因此预期结果是：$\rm +$或$\rm -$。